唑来膦酸联合泰索帝治疗晚期非小细胞肺癌骨转移疗效分析

发布于:2021-12-03 11:26:35

唑来膦酸联合泰索帝治疗晚期tied,细胞肺癌骨转移疗效分析
张军,许伟,操少军
(江苏省张家港市澳洋医院呼吸内科,江苏

张家港215600)

摘要:目的评价唑来磷酸联合泰索帝治疗晚期非小细胞肺癌骨转移的疗效及安全性。方法41例晚期非小细胞肺癌骨转移患 者随机分为唑来磷酸联合泰索帝(A组)及单用唑来磷酸(B组)治疗,对两组疗效进行分析比较。结果A组骨痛缓率、生存质 量改善率略好于B组(P>O.05).毒副作用差异无显著性。A组骨转移灶修复率52.4%(11/29),B组20.o%(4/20).差异有显著性 (P<0.05)。结论唑来膦酸联合泰索帝治疗晚期非小细胞肺癌骨转移有较好的治疗用,毒性可耐受。 关键词:非小细胞肺癌;骨转移;药物疗法;唑来膦酸;泰素帝

Analysis

on

Efficacy

of Zoledronic Acid and

Docetaxel Dili

Treatment

for Advanced Non-small Cell Lung Cancer with Bone ZHANG Jun,XU

Metastases

Wei,CAO Shao-jan
Aoyang

(Department

of

Respiration,Zhangjiagangshi

hospital,Zhangjiagang 215600,China)

Abstract:Objective

To investigate the

efficacy and safety of zoledronic acid combined with Docetaxel Dili treatment for Advanced
and negative

Non-smaU Cell Lung Cancer with Bone Metastases
multiple bone metastases

hormone receptors.Methods

Fifty-eight breast

caner

patients

with

wer;randomized divided intotwo groups:Group A(zoledronic acid plus chemotherapy groupl and group B
effect
wag

(zoledronic
between

acid alone

group).The
no

compared in

two

groups.Results Relief pain
rate

of bone,improve quality of life and toxicity
was

two

groups showed

significant difference.The response

of

bone

metastases

55.2%(16/29)in

group A,it

Was

significantly higher than patients诵tII bone
Key

that in group

B,13.8%(4/29).Conclusion

Zoledronic


acid combined with chemotherapy for breast

cancer

metastases

and

negative hormone receptors shows

better efficacy.and the toxicity is well tolerated.
acid;Docetaxel Dili

Words:breast neoplasms;bone metastases;chemotherapy;zoledronic

肺癌骨转移引起的剧烈疼痛及伴发的功能*堑贾 晚期肺癌患者生活质量严重下降及主要致死的重要原因之 一,唑来膦酸是最新一代含氮的双膦酸盐,在晚期癌症的骨 转移患者的治疗中起重要作用。在临床观察中,我们发现泰 素帝联合唑来瞵酸增强了在非小细胞肺癌(NSCLC)骨转移 的治疗的抑制作用。就其疗效进行对比分析如下:

癌14例,大细胞癌2例,腺鳞癌l例。 1.2治疗方法 符合条件42例患者随机分为A组(唑来膦酸联合泰索 帝组)与B组(唑来膦酸组)。A组(21例):唑来膦酸4cm加 入0.9%生理盐水或5%葡萄糖100ml中静脉注射15min;泰 素帝75mrdm2,持续静脉注射lh。在泰素帝静滴前均常规给 予昂丹司琼8mg静滴,地塞米松20rag静注,西咪替丁0.49

1一般资料

静注,异丙嗪25mg肌注,泰素帝滴注时心电监护,并给予水 化、利尿。B组(20例):单独应用唑来膦酸,用法同前。4周为 了1个周期,应用3个周期后评价。唑来膦酸由江苏正大天 晴药业股份有限公司提供,泰索帝由赛诺菲一安万特公司生 产。 1.3疗效观察 1.3.1疼痛及镇痛疗效评价①疼痛分级根据WHO推荐主 诉疼痛分级法分为:0级无疼痛;I级:轻度疼痛,可耐受,不 需要药物止痛;II级:疼痛不能忍受,一般镇痛药能奏效;nl

1.1治疗对象 本组4l例均经病理和(或)细胞学确诊为非小细胞肺 癌,骨转移经x线和(或)CT及放射性核素骨显像检查证实, 有骨痛症状,均为多发,其中至少有一个可测量病灶,可以评 定疼痛分级肯预计生存期3个月以上。治疗前4周内未用化 疗、放疗及靶向治疗。KPs≥55分,血常规及肾功能均正常。 其中男性32例,女性9例,中位年龄59.2岁,腺癌24例,鳞

收稿日期:2008-07--08

级:剧烈疼痛,可伴有植物神经功能紊乱,需用麻醉药物;②

 

镇痛疗效评价I-I CR:治疗后完全无痛;PR:疼痛较给药前明显 减轻,睡眠基本不受干扰,能正常生活;MR:(轻度缓解):疼 痛较给药前减轻,但仍有明显疼痛,睡眠受干扰;NC:疼痛与 治疗前比较无减轻。以CR+PR+MR计算缓解率。 1.3.2骨转移灶修复情况评价根据WHO关于转移癌疗效评 价标准分为4级:I级,完全缓解(CR):年有转移灶均钙化或 消失,持续4周以上;II级,部分缓解(PR):溶骨性病灶部分 缩小或钙化,成骨性病灶密度降低,持续4周以上;Ⅲ级,稳 定(NC):病灶无明显变化,至少在治疗开始8周后评价;IV 级,进展(PD):转移灶体积增大或出现新病灶。 1.3.3生存质量改善评价治疗后ICPS评分较治疗前提高≥ 10分为生存质量改善。 1.3.4毒副作用评价依照WHO抗癌剂毒性分类分级标准。 1.4统计学处理 x2检验,以P<0.05为差异有显著性。

A组有3例(14.3%)患者出现I—u度骨髓抑制及脱发. B组未出现。A组发生一过性骨痛加重、发热、恶心、呕吐等毒 性反应7例(33.3%),B组有6例(30.0%),两组发生率差异 无显著性(P>0.05)。所有病例均能耐受治疗。

3讨论 骨是晚期NSCLC转移最多的部位之一,其中以腺癌发 生率最高Ia,其次为鳞癌,本组中腺癌占60.1%,肺腺癌主要以 血行转移为主,因此在椎体、骨盆、肋骨等扁骨由于*丰富 且内含有丰富的红骨髓,癌栓利于生长,故其为肺癌骨转移 好发部位[31。肺癌骨转移灶表现以多发病灶为主,符合血行随 机播散特点141。药物治疗在晚期NSCLC骨转移占有重要作 用,主要包括止痛药、双膦酸盐药物、生物靶向药物及核素治 疗等,均各有其局限性。 唑来膦酸作为一种强效的含氮的双膦酸盐药物,是破骨 细胞介导的骨重吸收作用的有效抑制剂,含氮的双磷酸盐能

2结果

作用于对维持细胞膜稳定性有重要作用的甲羟戊酸,直接引 起破骨细胞的吞噬作用151。与骨小梁结合后可以阻止肿瘤细 胞与骨质的结合。从而|i丁能阻止恶性肿瘤骨转移的发生161,是 肺癌骨转移的标准治疗之一。泰索帝是一种新型植物类抗肿 瘤药物,其作用靶点是微管,可以通过促进细胞内微管聚合,
表1 两组镇痛疗效分析

2.1骨痛的缓解率 经治疗后两组镇痛效果见表1,其中A组的骨痛缓解率 为89.7%,高于B组的确82。8%。两组差异无显著性(x2= 1.078,P>0.05)。

使微管稳定,肿瘤细胞分裂受阻,有丝分裂停滞于M期和G: 期,从而达到抗肿瘤的目的。有研究【7嚷明唑来膦酸能增加泰 缓解率(%)
85.7 80.0

组别例数PR A组 B组
21 20 3 2

CR 11 8

MR 4 6

NC

索帝的化疗敏感性,唑来膦酸与泰索帝联用对肺腺癌A549 细胞有明显协同抗肿瘤效应,该作用可能是通过增强对 A2549细胞的增殖抑制、诱导凋亡来实现的。本研究A组中 泰素帝与唑来膦酸联用,控制骨痛有效率达85.7%,生存质量 改善率为76.2%,B组单用唑来膦酸分别为80.0%及65.O%,




2.2骨转移灶的疗效 治*崾螅备鲈潞螅叵呒胺派湫院怂毓窍韵窦觳椋 价骨转移灶修复情况。A组有效率52.4%,B组20.O%,经检 验差异有显著性(X2=4.63,P<O.05),见表2。
表2骨转移灶修复情况分析

两组在止痛及改善存在质量方面均显示了良好的治疗效果。 A组在止痛及改善生存方面均显示了良好的治疗效果,均高 于B组,但差异无显著性,提示其主要作用为唑来膦酸所为。 骨转移灶修复有效率A组为52.4%,明显优于B组的 20.0%,差异有显著性,提示唑来膦酸与泰索帝联用有明显的

协同抗肿瘤作用。在Jagder等18瞪行的体外实验中.亦发现唑
组别例数 A组 B组
2l 20 CR

PR
9 4

NC 9 1l

PD 3 5

CR+PR(5)
52.4 20.0



来膦酸与其他常规抗肿瘤药物的促细胞凋亡作用相互协同。 本研究发现唑来膦酸联合泰素帝对晚期NSCLC骨转移 所引起的疼痛及生存质垣的改善有良好的治疗作用,且对骨 。转移灶的修复率明显好于单用唑来瞵酸组,表明唑来膦酸与




2.3生存质量改善情况评价 患者于治*崾持芷诤笮校耍校悠婪郑现瘟魄疤岣 10分以上的A组为76.2%(16/21),B组为65.0%(13/20),差异 无显著性(X2--O.67,P>O.05) 2.4毒副作用

泰索帝联用有明显的协同抗肿瘤作用,从而可提高骨转移治 疗效果。唑来膦酸联合泰素帝方案有较高的疗效,毒性较低, 有望延长患者生存期,有良好的临床应用前景,是一种较佳 的临床选择方案。

1834

 

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编辑,樊延南

重型颅脑损伤的临床观察和I护理
高英姿,陈萍,张宏凤
(河南省郑州市中心医院神经外科,河南郑州450007)

摘要:目的对重型颅脑损伤病人的临床观察和护理,提高生存质量。方法时98例重型颅脑损伤病人72小时内意识、瞳孔、生 命体征连续观察,快速手术准备、精心术后护理。结果98例病人清醒。结论
察并严格操作。 关键词:颅脑损伤;临床观察:护理

重症颅脑损伤患者的病情瞬息万变,应多注意观

重型颅脑损伤是指按格拉斯哥昏迷分级法呜一8分,且伤 后昏迷在6 h以上者,主要表现为深昏迷,有明显的生命体征 改变,伴有脑干损伤,广泛脑挫裂伤或颅内血肿,其病情在临 床有突变、多变、骨变等特点。它是外科创伤中最常见且最严 重的一种损伤,病死率高达70%一80%t2】,具有突变、易变、多 变等临床特点.因此,临床上如病情观察及护理措施得当,可 有效减少病人的死亡率、致残率,提高生存质量。我院五年来 收治的98例重型颅脑损伤的病人,其中男56例,女42例, 手术92例.保守6例。围手术期72h内意识、瞳孔、生命体征 连续观察,特总结如下

对各种刺激的反应,以判断病情的转归131。如意识逐渐恶化, 为继发性脑受压的表现,有中间清醒期应考虑为硬膜外血 肿。所以在护理病人过程中,应严格i己录患者的动态变化,并 借助疼痛的刺激、呼唤其姓名、吞咽反射及咳嗽反射等,及时 了解患者意识状态,为及早诊断、治疗提供依据。 1.2瞳孔通过观察瞳孑L变化可判断损伤程度、部位及有无颅 内血肿和脑疝141。主要观察瞳孔双侧是否等大等圆、对光反射 灵敏度、眼球活动的变化。双侧瞳孔变化无常,伴对光反射消 失或减弱提示中脑损伤;双侧瞳孔一致性缩小,眼球同向偏 斜,伴昏迷提示桥脑损伤;一侧瞳孔进行性散大,伴对光反射 迟钝或消失提示颅内血肿:双侧瞳孔不等大等圆且伴深昏

1临床观察

迷、血压升高时,提示可能有脑疝形成,应作好术前准备。 1.3生命体征 脑干是生命的中枢。受伤后会产生一系列的严重症状(颅 内占位性病变、深昏迷、脑疝等)。严密监测呼吸(频率、节律及 深度)、血压、脉搏(频率、节律及强弱)和体温变化。如果血压渐 升高、脉搏慢而有力、呼吸深大提示颅内高压,多见于脑水 肿、颅内血肿、急性脑肿胀等;对有枕骨骨折的应特别注意,

颅脑损伤一般观察72h。应主要观察以下几项 1.1意识 意识是首要也是重要的观察项目。可通过对话、呼唤、疼 痛刺激(如针刺、压眶上神经、压胸骨柄等)及睁眼情况判断 意识情况,严格掌握GCS评分标准。应注意观察昏迷的深度,

收稿日期:2008--07—14

 


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